日前,中国科学技术大学生命科学学院光寿红课题组研究揭示小RNA 介导组蛋白3 赖氨酸27 的三甲基修饰机制,研究成果以“The Nrde Pathway Mediates Small-RNA-Directed Histone H3 Lysine 27 Trimethylation in Caenorhabditis elegans” 为题,近日在Current Biology上发表。
小RNA介导染色体修饰在植物和酵母中有着广泛的研究,然而在动物中小RNA指导的序列特异性染色体修饰机制研究的却并不清楚。光寿红课题组利用模式生物秀丽隐杆线虫进一步的揭示了小RNA介导H3K27me3修饰和维持的分子机制。研究发现外源性的RNA干扰可以在小RNA的靶标位点特异性的诱导H3K27me3并且这一过程依赖于细胞核内RNA干扰Nrde通路。外源性RNA干扰诱导产生的H3K27me3可以维持多代,内源性产生的siRNA同样可以诱导产生依赖于Nrde通路的H3K27me3修饰。piRNA和WAGO-1结合的siRNA可以介导产生依赖于NRDE-2的H3K27me3,然而CSR-1结合的内源性siRNA却并不能介导H3K27me3产生。但是,当对线虫外源性的喂食CSR-1靶标位置的dsRNA时,可以产生依赖于Nrde的H3K27me3。进一步的研究发现,H3K9和H3K27产生三甲基化所需的遗传因子是不同的。set-25和met-2对于H3K9的甲基化修饰是必须的,mes-2对于H3K27的甲基化产生是必须的。这些研究表明小RNA可以介导产生依赖于Nrde的染色体修饰。
这项工作由中国科大生命学院在读博士生毛慧和朱成明作为共同第一作者完成,研究工作得到了国家科技部、自然基金委和中科院等支持。
(生命学院、科研部)
论文链接: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26365259